半岛记者　李峰

　　日前,济宁原市长梅永红以国家基因库主任、深圳华大基因农业控股有限公司董事长兼总裁的身份,现身德州调研。记者发现,在梅永红“下海”后的一年多时间里,除德州外,还有青岛、威海、泰安也陆续与华大基因建立合作,加上之前的济宁、潍坊、东营,大家直言半个山东都成了基因工程的“客户”。“基因检测”这个词儿再次进入公众视野。

　　基因检测被称作是破解人类基因的“密码”。通过血液、唾液等体液或细胞对DNA进行检测,提前预知发生某种疾病的可能性,这听上去很美。然而基因检测从诞生之日起,质疑声就不绝于耳,性格诊断和潜能开发、儿童天赋预测,商业化推广中的这些基因测序功能,让科技染上了几分“算命”的味道。记者调查了解到,近年来,基因检测在青岛也悄然兴起,目前多应用于精准医疗卫生领域,包括无创产前检测、靶向药物研制、疾病易感基因检测等。

　　随着人们对基因的认识,我们确实可以认知一些疾病和基因的关联性,但这其实只是人们探知基因奥秘的冰山一角,在临床医学领域外,人类很多特征与基因的关联性还有待科学证实,消费者们在选择相关商业产品时,应该谨慎。

　　——市妇儿医院基因检测中心主任、遗传学博士俞冬熠

　　基因检测关键需要有人来解释这些基因突变的遗传学意义是什么。目前技术水平能够支撑起大规模商业化基因测序,但基因测序不同于血常规、尿常规等检测,没有数值区间可供参考。测序结果的解读因而显得格外重要。

　　——山东大学医学院医学遗传学教授刘奇迹

　　■链接　“无创基因检测”　曾一度被叫停

　　2014年7月12日,国家食品药品监管总局发文,公布了第二代基因测序诊断产品批准上市,包括很多高危妈妈们关心的“无创基因检测”。这也意味着,被叫停了5个月的无创基因检测终于再次“开禁”。

　　为避免生出愚型儿,“唐氏筛查”几乎是必选的产检项目之一。一旦孕妇初检被认定为高危,以前会被建议接受羊水穿刺等有“创”检测,而近年来则更多被建议做“无创产前基因检测”。前者需要经受皮肉之苦,后者则只需抽取几毫升静脉血液。

　　考虑到基因测序涉及伦理、隐私、生物安全以及技术管理、价格、质量监管等一系列问题,2014年2月9日,国家食品药品监管总局办公厅与国家卫生计生委办公厅发布了《关于加强临床使用基因测序相关产品和技术管理的通知》,叫停了无创基因检测。

　　■查胎儿　无创产前DNA检测增了一倍多

　　乔女士今年39岁,全面二孩政策放开后,经过半年的纠结,她和丈夫决定“给闺女添个伴儿”。目前她已怀孕三个多月。在上周前往医院进行常规产检时,医生告诉她,建议做一下“胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测”,理由“你是高龄产妇,做唐氏筛查羊水穿刺有风险。”

　　唐氏综合征筛查是孕期必做的一项检查,乔女士有充分的思想准备。但这个“胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测”让她和丈夫有点摸不着头脑。但他们还是听从了医生的建议,决定做这项检查,并交上了两千多元的费用,接下来等待医院的通知。

　　后来咨询了一位医生朋友,乔女士才明白,“胎儿染色体非整倍体(T21、T18、T13)检测”就是指“无创产前DNA检测”。无创DNA产前检测目前只针对21号、18号、13号三种染色体异常(分别对应唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征)。其中,唐氏综合征又称先天愚型或Down综合征,是由染色体异常(多了一条21号染色体)而导致的疾病。60%患儿在胎内早期即流产,存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。

　　爱德华氏综合征,主要包括中胚层及其衍化物的异常(如骨骼、泌尿生殖系统、心脏最明显)。此外,接近中胚层的外胚层(如皮肤皱褶、皮嵴及毛发等)及内胚层(如美克尔憩室、肺及肾)也异常。

　　帕陶氏综合征,表型特征中有中枢神经系统发育缺陷,呈前脑无裂畸形。

　　正常情况下,“唐筛”一般是抽取孕妈妈2毫升的血液,检查血清中甲型胎蛋白(AFP)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)的浓度,而35岁以上的大龄孕妇都需要进行羊水穿刺检查。很多孕妇对羊水穿刺都感到“恐怖”,因为这个检查需要医生在超声波探头的引导下,用一根细长的穿刺针穿过“大肚皮”,进入到羊膜腔内抽取20至30毫升的羊水。所以现在,医生会建议高龄产妇先做“无创产前DNA检测”,免去了抽取羊水带来的风险。如果检测结果为高风险,再做羊水穿刺或进行介入性产前诊断、治疗。

　　基因检测技术在临床医学的一大应用就是“无创产前DNA检测”。只需要采取孕妇静脉血,利用DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段(包含胎儿游离DNA)进行测序,并将测序结果进行生物信息分析,可以从中得到胎儿的遗传信息,从而检测胎儿是否患三大染色体疾病。

　　菡菡妈妈是去年5月份,在青岛一家民营医院做了“无创产前DNA检测”。院方告诉她,这是该院与华大基因合作的项目。“做的时候很简单,就是抽了点血,前后也就半个小时,然后就让回家等结果,一般需要14个工作日。听说检测结果有问题的话医院会打电话通知,没有问题的话短信通知,然后自己上网就能查询结果。”12天后,她接到了医院的短信和邮件通知“低风险通过”,心中的石头总算落了地。

　　今年4月,在国家发改委办公厅关于第一批基因检测技术应用示范中心建设方案的复函中,青岛市妇女儿童医院被确定为首批国家基因检测技术应用示范中心项目的重要承建单位。6月,该院获批青岛市分子与基因诊断工程研究中心,成立了院基因检测中心,具备了独立进行无创产前DNA检测及相关项目的软硬件实力和资质。

　　市妇女儿童医院基因检测中心主任、遗传学博士俞冬熠介绍,今年市妇女儿童医院仅普通产前筛查就达到了13万人次。其中,无创产前DNA检测人次增长了130%,接受率很高。究其原因,是因为二孩政策放开后,孕妇的绝对数量增加了,同时高龄产妇比重增加,因此适合做该项检测的人群增加了。另外,孕妇对这项技术的了解和观念转变也是一方面。

　　“当然技术成熟是大前提。”俞冬熠说:“随着无创产前DNA检测技术的不断提高,检测结果日趋准确,目前21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征准确率已经能够分别达到95%、85%至90%、80%左右了,属于产前筛查中比较准确的一种,同时1200元的价格普通市民也能够接受,2周左右就能拿到筛查报告。在临床应用中确实起到了很大的作用,今年我院通过检测确诊的遗传性疾病数量也有了很大的增长。”

　　不过俞冬熠主任提醒说:“虽然无创产前DNA检测有这么高的准确率,但它还不能作为最终诊断标准,仍然属于产前筛查。孕妇应听取医生建议,不要盲目进行基因检测。”

　　□半岛记者　李峰　报道某基因检测公司提供的儿童天赋检测宣传册。

　　■查癌症　或未病先防或精准治疗

　　A4纸大小,足有二十多页,这是市民王女士拿到的自己的基因检测报告。上面全是专业术语和数据,对她来说就像看天书。

　　王女士此前被诊断为早期乳腺癌,并成功进行了手术。但医生在针对她的后续治疗方案上有不同意见,后来主治医生建议她去做“21基因检测”,以确定后续是否做化疗。

　　抽了一小管血,交上了近一万块钱,焦灼等待了14天后,她拿到了上述检测报告。她能看懂的是,这份报告给出的结论是“该患者化疗获益较大”。在与医生充分沟通后,她决定信一次“高科技”,随后接受了四个疗程的化疗。医生说,基因检测的一大作用就是能帮助医生做出判断,并对病人实施个性化治疗。

　　除了在发现癌症后根据突变的情况针对性用药,还能检测到人体先天患癌的风险。基因检测和传统意义上的体检不同,体检是“事后行为”,基因检测是“事前行为”,也就是增加预判几率。利用基因检测,通过科研人员解读,人们能了解自己的基因信息,知道自身体内存在哪些“易感基因”,易患某种疾病的风险有多大,从而进行提前干预,避免或延缓疾病的发生。

　　“如果能提前了解自己的患癌几率,你会怎么做?”这个问题抛给任何人,想必答案都是尽早地去预防、规避疾病。广为人知的是好莱坞女星安吉丽娜·朱莉的经历是,通过基因检测发现她携带乳腺癌1号基因,于是她切除了乳腺,术后她患乳腺癌的概率从87%降到5%。朱莉由于对自己进行了基因检测,主动采取措施未病先防,这是基因检测在人体健康上的应用。

　　哪些人需要做癌症基因检测?专家介绍说,一是体内有长期炎症、息肉、囊肿、癌症家族史的高危人群,可提前发现癌细胞并进行干预；二是癌症康复者,可提早发现体内残余潜伏的肿瘤细胞,并可采用靶向治疗的手段来控制其转移,大大控制癌症的复发和转移；还有一种是癌症患者,通过基因检测,患者可以接受“同癌异治”精准治疗。

　　■测天赋　情商智商都能测?还不便宜

　　通过基因检测,可以了解孩子的智商、情商、天赋等,为开发儿童个体的天赋潜能来提供科学指导,这听上去是不是很神奇?这是不少涉足基因检测业务的企业对外宣传的。

　　李先生有一个正上幼儿园大班的儿子。近日他通过朋友了解到基因检测的“强大”之后,便和妻子商量,想要给儿子做一次“儿童天赋”检测。李先生介绍,自打儿子出生之后,一家人对他寄予厚望,随着儿子一天天长大,夫妻俩开始盘算着该给儿子选个“特长”学习了。但随后他们也有了困扰。一方面孩子年龄尚小缺乏自主选择爱好的能力,家长又不甘心让孩子输在起跑线上,另一方面如今的幼儿早教确实价格不菲,不敢贸然选择,因此便打起了“精准”分析儿童天赋的主意。

　　经电话预约之后,李先生前往位于市北区山东路的某基因股份有限公司青岛总代理进行了咨询。听他说明来意后,工作人员热情介绍了相关产品。“工作人员向我推荐了一款叫‘A+动力’的检测产品,能检测儿童‘八大智能’。工作人员说,通过检测和分析孩子的基因,就能找到最适合孩子的发展方向,让家长少走弯路,只要路子对了,将来孩子成为律师、科学家、歌手等人才都是很有可能的。”

　　李先生说:“工作人员说,这个产品一次检测26个基因位点,在客户交上检测费用后,他们会给客户一套检测采样用品,包括棉棒、小指大小的采集罐、寄件的口袋和顺丰的发货单、使用说明等。客户只要回家用棉棒反复刮蹭孩子口腔内测并保存到采集罐里,装袋发快递即可。此后样品会送到实验室,与总部的大数据进行比对,检测结果在十个工作日后就能查询,检测机构会安排专家对结果进行解读。”

　　李先生告诉记者,这一套“八大智能检测”需要4980多元。12月16日,记者采访了青岛几家已经开展了基因检测业务公司的工作人员。位于山东路的某基因生物科技有限公司的工作人员介绍,目前他们的儿童天赋基因检测和重疾易感基因比较受欢迎。儿童天赋检测服务是用基因检测的方法,将检测结果与大数据比对,发现孩子的潜在能力。而重病易感基因则是通过基因检测,同样与大数据对比,筛查男女近20种重病(肿瘤)患病风险。儿童DNA采样也大多采取口腔黏膜及唾液采集的方法,也有提供到医疗机构采集血样得到样本的基因检测机构。

　　随后记者对价格进行了了解,发现随着检测位点数量和检测内容细分项目的不同,检测费用从几百到几千元不等,像儿童天赋、重疾易感基因检测全套做下来已经过万,7至15天出具检测报告。

　　除了上面两项检测内容,记者发现,这些公司几乎都涉猎了运动天赋检测、减肥基因检测、无创产前检测等项目,而他们所说的“大数据”数据库,很多是直接嫁接国外的数据库,或自己建立数据库。

　　山东大学医学院医学遗传学教授刘奇迹表示,天赋的确存在,但哪些基因带来哪些天赋并不明确,以当前的技术条件更不足以预测命运。况且,假若测准的概率偏低,对公众来讲缺乏实际的指导意义。

　　■看市场　短板较明显,盼尽快弥补和规范

　　据了解,基因检测市场巨大,预计2018年全球基因测序市场规模将超过110亿美元。国外基因检测服务开展较早,目前市场已经较为成熟,基因检测行业已经相对规范。但中国基因检测市场仍然处于发展阶段,存在下列问题:

　　数据库多套用国外。给孩子咨询检测基因的李先生告诉记者,山东路上的这家检测机构就告诉他,公司采用的是美国先进的数据库中的亚洲人数据库,分析的结果是很准确的。但有不愿意具名的专家提出,这其实是行业发展短板的一个表现。他告诉记者,国家基因库在今年9月正式对外运营,但采取何种模式运营还未明确。而国内的很多基因检测公司的商业用基因库又有着发展上的局限,困此不少公司采取嫁接国外基因库的方式。我们要知道,不同地域,不同人种的基因差别是很大的,即便是我国,南方和北方人基因也有很大的不同。

　　提供面向个人商业化非诊断性基因检测服务监管难度大,难免出现“擦边球”。因为这个领域受众广,附加值高,市场空间大,所以各家企业争相分一杯羹,难免出现企业实力良莠不齐、产品鱼目混珠的情况,也给消费者带来一种市场缺乏监管的“杂乱”的印象。市妇女儿童医院基因检测中心主任、遗传学博士俞冬熠说:“随着人们对基因的认识,我们确实可以认知一些疾病和基因的关联性,但这其实只是人们探知基因奥秘的冰山一角,在临床医学领域外,人类很多特征与基因的关联性还有待科学证实,消费者们在选择相关商业产品时,应该谨慎。”同时,记者了解到,在商业基因检测的项目中,基因检测行业自身也涉及细分产业众多,包括医院、临检中心、仪器试剂、商业公司、不同的技术平台等,存在一定监管压力。

　　专业人才也有很大缺口。业内人士透露,基因测序对人才要求极高,既要有生物医学方向的专业素养,又要对基因测序有深度了解。遗传咨询师专门负责测序报告的解读,但这一职业群体远不能满足市场需求。山东大学医学院医学遗传学教授刘奇迹接受采访时表示,基因检测关键需要有人来解释这些基因突变的遗传学意义是什么。目前技术水平能够支撑起大规模商业化基因测序,但基因测序不同于血常规、尿常规等检测,没有数值区间可供参考。测序结果的解读因而显得格外重要。记者了解到,在相关行业中,遗传咨询师有着较大缺口,缺乏政府层或权威科研机构与组织的人才培养。缺少了遗传咨询师对基因检测解读和遗传疾病的治疗和预防建议,将使得基因检测大打折扣,本末倒置。

　　行业标准亟待补充。尽管当前国家出台了部分硬性指标,如今年11月,国家卫计委正式发布的《关于规范有血开展孕妇外周血胎儿游离DNA产筛查与诊断工作的通知》和《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》,对医疗机构和第三方检测机构进行了严格要求,对无创产前DNA检测的适用范围、临床服务流程、检测技术流程以及质量控制指标等内容进行了明确规定,但仍然缺乏政府层面的行业标准。刘奇迹教授表示,基因测序毕竟是一个新生事物,在其监管和法规制定上会有滞后的地方,在商业服务标准上还需要进一步完善。

　　业内专家认为,基因测序等前沿科技成果将会离百姓生活越来越近,公众既能享受科技昌明带来的种种便利,也要认识到技术始终存在时代局限性。如果将人类基因组比作一团毛线,现代科技虽能描绘出这团毛线的模样,但如何严格论证确认特定基因与具体疾病的因果联系,仍是一个浩瀚的工程。