大众网·海报新闻记者 海康 青岛报道

　　肺癌是位居我国发病率和死亡率首位的恶性肿瘤，堪称“癌症头号杀手”，且发病率呈逐年上升趋势。其中，约85%的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC)，并且患者疾病分期越晚，5年的生存率也就越差。随着靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中的突破性进展，早期、中期、晚期非小细胞肺癌的治疗理念和治疗格局也随之改变。

　　为提高抗肿瘤药物临床合理应用水平，国家卫生健康委办公厅制定并发布了《抗肿瘤药物临床合理应用管理指标(2021年版)》，文件中强调：肿瘤患者开始抗肿瘤药物和抗肿瘤靶向药物治疗前，需进行病理诊断和病理检测，对于有明确靶点的抗肿瘤靶向药物，须进行相应靶点检测后方可使用。

　　肿瘤靶点检测是制定肺癌个性化治疗方案的重要前提

　　目前，非小细胞肺癌患者可通过基因检测来确定靶向治疗相关基因的突变状态，无论是早中期肺癌，或是晚期肺癌，在使用有明确靶点的抗肿瘤靶向药物前，均需进行肿瘤靶点检测。目前研究比较透彻的靶点包括EGFR、ALK、ROS1等，随着二代测序技术在临床上的广泛应用，越来越多的突变率较低的肺癌罕见靶点被发现，如c-Met、Her-2、RET等。

　　山东省医学会胸外科分会委员、青岛市市立医院胸外科主任张哲教授

　　山东省医学会胸外科分会委员、青岛市市立医院胸外科主任张哲教授表示，患者应依据有相应资质的医疗机构出具病理诊断和检测报告结果，由临床医生制定个性化治疗方案，根据其基因突变的具体情况采用不同相应的药物治疗。

　　他强调，检测需要重视质量的标准和规范化的过程。检测的规范化对于肺癌整体治疗的规范化以及医生和患者的获益来说，具有重要的作用和意义。“阳性率是评估监控实验中检测准确性的一个比较方便的可参考指标，敏度越高的检测方法对整个实验过程中的质控要求更为严格，若检测质量不过关，检测不规范造成假阳性和假阴性，会影响医生做出正确判断，从而影响后续治疗效果，耽误患者病情。”

　　早中期肺癌术后仍有复发、脑转移风险，辅助治疗非常必要

　　复发在早期肺癌中很常见，近一半诊断为早期、超过四分之三诊断为晚期的肺癌患者在五年内经历了复发，约有68%的早期肺癌患者在术后发生肿瘤转移，如脑转移、骨转移等，若不接受辅助治疗，近一半的患者在5年内会疾病复发或死亡。因此，早中期肺癌患者术后进行全身系统性的辅助治疗非常必要。

　　辅助化疗是既往肺癌术后辅助治疗的标准方案，虽可提高可手术肺癌患者5年生存率，但绝对5年生存率提高仅仅只有5%，且复发率依旧较高，并对脑转移等远处转移几乎束手无策，由于化疗毒性问题，患者的依从性也不佳。

　　张哲教授表示：“辅助靶向治疗选择的出现，为早中期EGFR突变阳性的肺癌患者带来了新希望。与辅助化疗、放疗不同的是，辅助靶向治疗可以特异性地作用于肿瘤细胞的某些特定位点，高度选择性的杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅很少损伤正常细胞。并可显著降低早中期肺癌病人脑转移、死亡率等风险，无论患者之前是否接受过辅助化疗，使用辅助靶向治疗的疗效和安全性并无实质性差异。对于这部分患者，可尽早使用辅助靶向治疗，及早获益。”

　　靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌标准治疗方案

　　近年来，患者对长期、高质量带癌生存的临床需求越来越高，传统的化疗已无法满足晚期非小细胞肺癌患者的获益需求，寻求高质量的长生存成为了晚期非小细胞肺癌患者的终极目标。肿瘤驱动基因的发现和相应靶向药物以及免疫治疗等临床应用为医患打开了“新”的大门。

　　其中，针对EGFR、ALK和ROS1等基因靶点的靶向治疗药物的疗效与安全性在晚期非小细胞肺癌患者中已得到证实，而我国肺腺癌患者中EGFR敏感突变阳性率高达50%左右。因此，靶向治疗在中国越来越受到临床医生的重视，成为目前中国肺癌诊疗的重要手段之一。其中，EGFR-TKI作为携带EGFR敏感突变阳性的晚期非小细胞肺癌的一线治疗推荐药物，是非小细胞肺癌领域研究最充分应用最广泛的靶向治疗药物。

　　张哲教授指出：“总生存期是评估肿瘤临床获益的金标准，总生存期越长意味着患者活得越久。临床研究及大量真实世界研究表明一线使用三代EGFR-TKI相比前代TKI显著延长了耐药时间，能给患者带来切实的生存获益，这也是好药先行的重大意义。此外，相较用于二线治疗，其用于一线治疗的耐药机制也更加简单。而且，相较安慰剂组，三代EGFR-TKI还可显著降低脑转移和死亡风险。同时，随着多款靶向药物尤其是三代EGFR-TKI一线治疗进入医保，为EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者长期规范用药带来了新的希望与生存获益。”

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　　关于早中期肺癌术后靶向辅助治疗药物的优势：

　　张哲教授：“接近70%的二期肺癌病人在术后会发生转移复发，最新研究显示术后辅助靶向治疗可以减少EGFR突变阳性患者80%的转移复发风险，极大地延长了患者的生存期。同时，辅助靶向治疗的靶点更精准，毒性作用相对化疗等治疗方式较小，且是口服用药，患者的接受度和依从性都较高。”

　　肺癌患者对于靶向药物的接受度高

　　张哲教授：“临床上，肺癌患者，尤其是晚期肺癌患者对于靶向药物的关注度和接受度普遍较高。目前，肺癌患者术后的辅助治疗方式主要是辅助化疗、辅助放疗、靶向治疗、免疫治疗，需要强调的是，这些治疗方式并不是互为替代的关系，而是依据不同患者的实际情况制定个性化治疗方案。其中，由于化疗的作用较大、放疗是局部治疗，因此，靶向治疗成了不少肺癌患者关心的治疗方式，但也不是所有的肺癌患者都适用于靶向治疗，只有通过基因检测后，有基因突变患者可使用靶向药物，同时也要依据自身情况选择治疗方案。”

　　使用靶点抗肿瘤药物前需要进行靶点检测：

　　张哲教授：“治疗过程中有一个很重要的工作是做基因检测，因为不同的基因突变类型术后的治疗方法和复发转移风险不一样。基因检测往往通过两种方式来进行，一种是手术活检切掉的组织，或者穿刺的组织，还有液体检测，包括抽的胸腔积液、血液等。检测到的靶点和靶向药物的选择有关系，除了可以根据靶点检测做针对的药物选择，不同的突变类型导致的转移后果不一样，也可针对性地提前做好转移的预防工作。”

　　靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌标准治疗方案：

　　张哲教授：“靶向治疗在EGFR敏感突变阳性的晚期非小细胞肺癌中的疗效也是非常显著的。我们有很专业的术语叫总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，在化疗年代，大家觉得PFS十几天、二十几天就很好。但靶向药物把PFS推进到更长的时间。数据显示，靶向药物可将PFS维持在7-10个月以上，甚至更长的时间，甚至晚期的OS都推到了平均两年以上，所以说肺癌靶向药物的疗效是非常让人惊喜的。”